Синтез и прогнозирование биологической активности ацильных производных (3-алкил-оксадиазол-5-ил) триазол-пиперидина
Maqolada 4-[4-(3-alkil-[1,2,4]oksadiazol-5-il)-[1,2,3]triazol-1-il]-piperidinning atsilli hosilalarini sintez qilish va biologik faolligini bashorat qilish ko'rib chiqiladi. Maqsad - CISI tahliliy markazi ma'lumotlariga ko'ra, infektsion kasalliklar bolalar va kattalar o'limining asosiy sabablaridan biri hisoblanadi. Shuning uchun antibakterial preparatlarni ishlab chiqish juda dolzarbdir. So'nggi yillardagi tadqiqotlar 1,2,3-triazol fragmentini uning asosida antimikrob preparatlarni ishlab chiqish uchun asos sifatida ishlatish istiqbolini ko'rsatmoqda. Ushbu ishning maqsadi ilgari adabiyotda ta'riflanmagan yangi birikmalarni 4-[4-(3-alkil-[1,2,4]oksadiazol-5-il)-[1,2,3]triazol-1-il]-piperidinning atsilli hosilalari asosida sintez qilish va ularning antimikrob faolligini in vitro sharoitida o'rganishdir. Ushbu tadqiqotda qo'llaniladigan asosiy usullar orasida parallel suyuq fazali kombinatorial sintez, yupqa qatlamli xromatografiya, xromato-mass-spektrometriya, shuningdek, fizik-kimyoviy usullar: NMR H va 13C-spektroskopiya mavjud. Olingan ma'lumotlarga ko'ra, o'rganilayotgan birikmalar qatorini olish uchun boshlang'ich modda 4-N-Vos-piperidon bo'lib, u etanol muhitida natriy borgidridi bilan qaytariladi. Olingan spirt mezilxlorid bilan o'zaro ta'sirlashganda mos keladigan metansülfon kislotasining efirini hosil qiladi. Olingan molekuladagi OSO2Me guruhi 4-azido-1-N-Vos-piperidinni olishda nukleofil o'rinbosar reaktsiyasida psevdogalogen sifatida ishlatiladi. Keyinchalik, Xyusgen reaktsiyasi etilpropiolat va katalizator sifatida 0,2 ekvivalent mis ishtirokida 1,2,3-triazol fragmentini hosil qiladi. Olingan birikmaning murakkab efir guruhi ishqoriy gidrolizga uchraydi va mos keladigan kislota hosil bo'ladi. Keyinchalik, 1,4-dioksanda 1,1'-karbonildiimidazol (KDI) ishtirokida qizdirilganda, 1-(1-N-Vos-piperidin-4-il)-1H-[1,2,3]triazol-4-karbon kislotasining imidazolidi hosil bo'ladi, u alkilamidoksimlarni (R1=Alk) atsillashtiruvchi vosita sifatida ishlatiladi. Oraliq mahsulot ajratilmaydi, ammo 1,2,4-oksadiazol halqasini hosil qilish uchun keyingi siklizatsiyaga duchor bo'ladi. N-Vos himoya guruhi dixlormetan muhitida trifloroasetik kislota ishtirokida olib tashlanadi. Olingan ikkilamchi aminoguruh bir qator alifatik, karbon va geterosiklik kislotalar (R2=Alk, Ar, Het) bilan proamidlangan, bu ularning biologik faolligini in vitro sharoitida o'rganish uchun namunalarni shakllantirishga imkon berdi.